Richard Strauß, Erlangen
Neues Antibiotikum: Aztreonam-Avibactam
Anwendungsgebiete
- Komplizierte intraabdominelle Infektionen (cIAI)
- Nosokomiale Pneumonien (HAP), einschließlich beatmungsassoziierter Pneumonien (VAP)
- Komplizierte Harnwegsinfektionen (cUTI), einschließlich Pyelonephritis
Zusätzlich kann Emblaveo® bei Infektionen durch aerobe gramnegative Erreger mit begrenzten Behandlungsoptionen eingesetzt werden (EMA/EPAR, Produktinformation).
Anwendung
Eine Flasche zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 1,5 g Aztreonam und 0,5 g Avibactam. Die Infusionsdauer beträgt 3h, das Dosisintervall 6h.
Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen waren Anämie (6,9%), Diarrhö (6,2%), erhöhte Transaminasen-Werte (GPT/ALT 6,2% bzw. GOT/AST 5,2%).
Aztreonam und Avibactam sind in der EU bereits zugelassen: Avibactam in Kombination mit Ceftazidim in Zavicefta® und Aztreonam als Monosubstanz. Aztreonam ist in Deutschland aktuell allerdings nicht verfügbar und musste bei Bedarf importiert werden.
Rationale für die Kombination
- Aztreonam ist ein Monobactam-Antibiotikum, das die Synthese der bakteriellen Zellwand durch Bindung an Penicillin-bindende Proteine hemmt. Es wirkt gegen aerobe gramnegative Bakterien, wobei Acinetobacter und S. maltophilia in der Regel resistent sind. Aztreonam wird nicht durch Metallo-β-Lactamasen (MBLs) hydrolisiert (Ambler Klasse B Enzyme), ist aber empfindlich gegen Serin-β-Lactamasen (SBLs) wie AmpC oder „Extended-Spectrum“ β-Lactamasen (ESBLs), die bei den meisten MBL-Bildnern vorkommen.
- Avibactam ist ein β-Lactamase-Inhibitor (BLI) mit einem breiten Wirkungsspektrum gegen β-Lactamasen von Enterobakterien speziell der Klassen A, C und einigen der Klasse D inklusive der Enzyme die Aztreonam hydrolysieren.
- Die Kombination nutzt also die MBL-Stabilität von Aztreonam und schützt dieses durch Avibactam vor den SBLs.
Klinische Studien
Die EMA-Zulassung beruht v.a. auf zwei „open-label“ Phase-3 Studien: REVISIT und ASSEMBLE: Die REVISIT-Studie (n=422) verglich ATM-AVI +/- Metronidazol mit Meropenem +/- Colistin bei cIAI und HAP inkl. VAP. Die ASSEMBLE Studie (n=15) verglich ATM-AVI mit der besten verfügbaren Therapie bei schweren Infektionen mit MBL-Bildnern.
ATM-AVI zeigte in beiden Studien eine gute Wirksamkeit und Verträglichkeit mit einem Sicherheitsprofil wie eine Aztreonam-Monotherapie.
Erregerspektrum neuer ß-Laktam/ß-Laktamase-Inhibitoren und Cefiderocol bei gramnegativen Bakterien
Möglicher Stellenwert
Die „freie“ Kombination von Ceftazidim/Avibactam mit Aztreonam wurde bereits von der Infectious Diseases Society of America (IDSA) bei Infektionen mit Carbapenem-resistenten MBL-Bildnern empfohlen. Emblaveo® könnte eine wertvolle Option zur Behandlung von Infektionen mit multiresistenten Gramnegativen insbesondere MBL-Bildnern werden. Die ersten Studiendaten sind vielversprechend bei allerdings limitierten Patientenzahlen.
Principe L. et al. Microbiological, Clinical, and PK/PD Features of the New Anti-Gram-Negative Antibiotics: β-Lactam/β-Lactamase Inhibitors in Combination and Cefiderocol – An All-Inclusive Guide for Clinicians. Pharmaceuticals 2022, 15, 463. https://doi.org/10.3390/ph15040463
* Compassionate Use-Programm (https://www.bfarm.de/DE/Arzneimittel/Klinische-Pruefung/Compassionate-Use/compUse-tabelle.html).
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